试验信息

试验分期：I/II期

药品名称：注射用QLS5133

适用症：晚期实体瘤

患者画像：

剂量递增和PK拓展阶段：组织或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败或者无标准治疗，优先推荐卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌和肾癌；

队列扩展阶段：组织或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤，包含：

队列1：铂耐药型复发的卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（铂耐药型复发是指发现肿瘤复发时间与既往含铂方案末次化疗时间之间的间隔＜6个月）；

队列2：既往接受过至少一线VEGF-TKI或免疫联合治疗失败的透明细胞型肾细胞癌；

队列3：经标准治疗失败或者无标准治疗的晚期实体肿瘤；

且至少有一个可测量的肿瘤病灶，心脏左室射血分数（LVEF）≥50%。=0.5。

试验专业题目

一项评价QLS5133单药用于治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的I/II期临床研究

入选标准

1.签署ICF当日年龄为≥18周岁，男女不限；

2.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1；

3.预计生存期≥3个月；

4.剂量递增和PK拓展阶段：组织或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤受试者，经标准治疗失败或者无标准治疗，优先推荐卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌和肾癌；

5.队列扩展阶段：组织或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤，包含以下队列：

6.队列1：铂耐药型复发的卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（铂耐药型复发是指发现肿瘤复发时间与既往含铂方案末次化疗时间之间的间隔＜6个月）；

队列2：既往接受过至少一线VEGF-TKI或免疫联合治疗失败的透明细胞型肾细胞癌；

队列3：经标准治疗失败或者无标准治疗的晚期实体肿瘤；

7.根据RECIST v1.1，至少有一个可测量的肿瘤病灶，不接受仅有脑病灶或仅有骨病灶作为靶病灶；

8.能够提供新鲜或存档的肿瘤组织样本（新鲜样本优先，最长可接受首次给药前3年内的肿瘤组织样本，如样本不足，需与申办者沟通）；

9.首次使用试验药物前具有足够的器官功能（获得实验室检查前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白细胞药、升血小板药、纠正贫血药等，也不允许进行保肝治疗）：

•血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90 g/L；

•肾功能：血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）；对于肌酐水平＞1.5×ULN的受试者，根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min；

•肝功能：总胆红素≤1.5×ULN；对于吉尔伯特综合征受试者允许≤3×ULN，对于肝转移受试者允许≤2.5×ULN；AST和ALT≤2.5×ULN（吉尔伯特综合症、肝癌或存在肝转移时，允许≤5×ULN）；白蛋白（ALB）≥25g/L；

•国际标准化比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；

10.心脏左室射血分数（LVEF）≥50%；

11.首次使用试验药物前，从既往抗肿瘤治疗的所有可逆性其他AE中恢复（即≤1级，根据NCI-CTCAE v5.0），不包括脱发（任何等级）和≤2级的周围神经病变，发生其他异常但无临床意义或研究者判断无风险的毒性的受试者；

排除标准

1.既往接受过CDH6靶向药物（包括ADC），或含有靶向拓扑异构酶I抑制剂的任何药物；

2.首次使用试验药物前：

a.2周内接受过口服氟尿嘧啶类药物、小分子靶向药物、姑息性放疗或有抗肿瘤适应症的中药治疗；

b.6周内接受过丝裂霉素或亚硝基脲类药物治疗；

c.8周内接受过基于细胞的治疗或抗肿瘤疫苗；

d.4周内接受过以上除外的化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗、单克隆抗体等抗肿瘤治疗；

e.参与过任何其他药物临床研究且使用过其他试验药物（矿物质、维生素类药物除外）：对于半衰期≤3天的试验药物，需洗脱≥2周；对于半衰期＞3天的试验药物，需洗脱≥28天；对于半衰期未知的试验药物，需洗脱≥4周；

f.首次给药前4周内接种过活疫苗；

g.首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

3.首次给药前存在无法控制或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，或存在软脑膜转移或转移所致的脊髓压迫。但以下情况除外：在首次使用试验药物前有症状的CNS转移者经过治疗且放射学稳定≥4周（定义为2份相同成像方式的脑部图像，均在脑转移治疗后采集，间隔至少4周，经对比未表现出颅内进展），无脑水肿表现，并且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗＞2周；

4.首次给药前伴有中大量且无法控制的胸腔积液、心包积液和腹腔积液的受试者（经引流后稳定至少2周以上可以入组）；

5.签署ICF前3年内曾患有其他活动性恶性肿瘤，以下情况除外：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等接受过治疗且在˃ 2年内无疾病证据且不需要持续治疗的其他恶性肿瘤；

6.首次给药前1周内或者在使用以下药物5个半衰期内（以时间长者为准，最长以28天计），接受过强效或中效的CYP3A、P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运体（OAT3）、有机阴离子转运多肽（OATP1B1和OATP1B3）抑制剂，首次给药前3周内接受过强效或中效的CYP3A、P-gp、BCRP、OAT3、OATP1B1和OATP1B3诱导剂；或研究期间需要继续接受这些药物治疗的受试者；

7.艾滋病病毒（HIV）阳性受试者；梅毒螺旋抗体阳性者（滴度检测阴性可以允许入组）；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）≥2000 IU/ml或104拷贝数/mL者；丙肝病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒的核糖核酸（HCV-RNA）阳性者（注：如本中心无法检测 HCV-RNA，可接受三甲资质外院结果）；

8.签署知情同意书前6个月内，合并有心脑血管疾病，包括但不限于：：

•心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作、心肌炎、先天性心脏病如具有临床意义的心瓣膜狭窄、关闭不全和心肌病等；

•严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病病史；经最优治疗后仍存在收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg；

•纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级II级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常受试者；

•试验药物首次给药前12导联心电图显示QTc间期（QTcF）均值＞450 ms（男性）或＞470 ms（女性）受试者；

•存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如顽固性低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、40岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT间期的任何合并药物（正在接受或研究期间需要继续接受这些药物治疗）；

9.严重或控制不佳的糖尿病，包括：首次给药前6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；筛选期糖化血红蛋白检测值≥7.5%的患者（注：新诊断的糖尿病不被认为是控制良好的糖尿病，除非经过至少8周的降糖治疗且筛选期内所有有记录的血糖检测值均＜13.9 mmol/L，包括居家血糖监测记录，则可以纳入）；

10.首次给药前1个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、活动性咯血或明显肉眼等；

11.首次给药前3个月内发生过严重动静脉血栓事件，如深静脉血栓、肺栓塞等（植入式静脉输液港、导管源性血栓形成或浅表静脉血栓形成除外，这几种情况不被视为“严重”血栓栓塞）；

12.患有活动性，或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺病、多发性硬化、血管炎、肾小球炎等），但以下情况允许入组：

•采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的I型糖尿病患者；

•只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；

•无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹、占体表10%以下的皮疹、无眼科症状的银屑病等）；

13.首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子α等药物治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内或吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；

14.骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓细胞白血病病史；

参与机构