试验信息

试验分期：II期

药品名称：GZR102-201

适应症：2型糖尿病

患者画像：年龄≥18周岁，确诊T2DM≥180天， 既往未使用胰岛素治疗，近3个月使用稳定剂量GLP-1受体激动剂，± 1 种~3 种非胰岛素降糖药，且血糖控制不佳（筛选时7.0%≤HbA1c≤10%，FPG≥7.2 mmol/L）的2型糖尿病患者。

试验专业题目

一项在GLP-1受体激动剂联合或不联合口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中，比较每周一次GZR102注射液与每周一次GZR18注射液的有效性和安全性的II期临床研究。

主要入选标准

1.年龄≥18 周岁。 

2.确诊2型糖尿病≥180天。

3.既往未使用过胰岛素治疗。但筛选前曾接受短期胰岛素治疗（累计最多14天）和因妊娠期糖尿病而接受胰岛素治疗可以入组。

4.筛选前根据说明书接受每日或每周GLP-1受体单靶点激动剂治疗，剂量稳定≥90天。联合或不联合以下任何降糖药物（≤3种）治疗，筛选前剂量稳定≥90天。1)二甲双胍2)α-糖苷酶抑制剂3)钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂4)噻唑烷二酮（TZD）5)磺脲类6)格列奈类。

5.筛选时7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10.0%（中心实验室检测）。

6.筛选时空腹血浆葡萄糖（FPG）≥7.2 mmol/L（中心实验室检测）。

7.筛选时体重指数：20 kg/m2≤（BMI）≤40 kg/m2。

主要排除标准

1.既往有过≥2种药物过敏史，或已知或疑似对试验用药品或同类产品及其辅料存在超敏反应或不能耐受。

2.筛选前90天内使用过入选标准4以外的任何已知会影响体重或糖代谢的合并用药连续超过14天，或者在试验期间需要长期使用者，包括但不限于奥利司他、甲状腺激素、全身皮质类固醇治疗（不包括局部外用、眼部用药、鼻喷雾剂或吸入性制剂）、生长激素、交感神经兴奋剂等。

3.筛选时存在严重糖尿病慢性并发症（如增殖性视网膜病变或黄斑水肿、糖尿病痛性神经病变、间歇性跛行或糖尿病足等）。

4.筛选前180天内发生过3级低血糖事件，或在筛选前1年内发生过≥2次3级低血糖事件。

5.筛选前罹患或有（急性或慢性）胰腺炎病史。

6.筛选前有症状的胆囊疾病病史（胆囊切除术者除外）；筛选时有导致急性胆源性胰腺炎高风险的胆石症（如胆管结石、泥沙样胆囊结石、直径≤5 mm的胆囊结石等）

7.筛选时或随机前存在临床意义的胃排空异常（如胃轻瘫或胃出口梗阻）、严重的胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡；炎症性肠病）、长期服用（连续使用≥4周）影响胃肠动力的药物；或筛选前6个月内接受过胃肠道手术，经研究者评估不适宜参加本临床研究者。

8.筛选前180天内行侵入性心脑血管疾病手术；或筛选前180天内发生过急性心衰、心肌梗死、卒中或因不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或其他急性心脑血管疾病住院；或筛选时有慢性心力衰竭病史，分类为纽约心脏病协会III级或IV级；或试验期间计划行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建手术；

9.筛选时存在预激综合征或心电图显示存在其他有意义的心律失常（如室颤、室扑、房颤、房扑、II 度或III 度房室传导阻滞等。窦性心律不齐或心率≥50 次/分的窦性心动过缓除外）；心率<50次/分或>100次/分；长QT综合征或QTcF>450 ms（男性）或QTcF>470 ms（女性）。

10.存在多发性内分泌腺瘤病2型或甲状腺髓样癌个人史或一级亲属家族史。

11.筛选时促甲状腺激素（TSH）>6 mIU/L；或筛选时/随机前患有甲状腺功能亢进症(包括临床甲亢和亚临床甲亢)，不论是否处于治疗阶段。（处于甲状腺激素替代治疗中的甲状腺功能减退症的受试者，若筛选前接受稳定剂量的甲状腺激素治疗至少3个月且筛选时TSH≤6 mIU/L且>正常值下限可以入组。）

12.筛选时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。

13.既往有肾移植史或目前正在接受肾脏替代治疗。或筛选时估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2。

14.筛选时存在以下实验室检查异常：

1）降钙素≥50 ng/L（pg/mL）。

2）血红蛋白<110 g/L（男性）或<100 g/L（女性）。

3）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5倍正常值上限，或总胆红素＞1.5倍正常值上限。

4）空腹甘油三酯（TG）>5.7 mmol/L或500 mg/dL。

5）血淀粉酶或脂肪酶>1.5×ULN。

6）人类免疫缺陷病毒HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且相关检查等证实为现症梅毒，或乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性且乙肝病毒DNA定量检测结果高于实验室检测下限值，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒载量（HCVRNA）高于实验室检测下限值，或者正在接受抗乙型或丙型肝炎病毒治疗。

参与机构