试验信息

试验分期：Ⅲ期

药品名称：GZR4-303注射液

适应症：2型糖尿病

患者画像：年龄≥18周岁，确诊T2DM≥6个月，近3个月接受每日1次一种基础胰岛素+每日 2-4 次餐时胰岛素，或每日 1 ~ 2 次一种预混胰岛素类似物，或双胰岛素类似物，±1~3种非胰岛素降糖药，且血糖控制不佳（筛选时7%≤HbA1c≤10%，FPG≥7.2mmol/l）的2型糖尿病患者。

试验专业题目

在基础＋餐时胰岛素治疗的 2 型糖尿病受试者中，比较每周一次GZR4 与每日一次甘精胰岛素 U100 联合门冬胰岛素（联合或不联合非胰岛素抗糖尿病药物）的有效性和安全性的 III 期临床研究。

主要入选标准

1.年龄≥18 岁，男女不限。

2.筛选时体重指数（BMI）≥18.5 且≤35.0 kg/m²。

3.筛选时确诊 2 型糖尿病时间≥180 天。

4.筛选时 7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10.0%（中心实验室检测）。

5.筛选时空腹血浆葡萄糖≥7.2 mmol/L（中心实验室检测）。

6.筛选前接受每日 1 次一种基础胰岛素，10 U≤基础胰岛素剂量≤50 U/天，每日剂量稳定≥90 天，允许在±20%范围内（含波动]和每日 2-4 次餐时胰岛素，≥90 天）。或筛选前接受每日 1 次或每日 2 次一种预混胰岛素类似物或双胰岛素类似物，10 U≤预混胰岛素类似物或双胰岛素类似物每日总剂量≤100 U/天，每日总剂量稳定≥90 天，允许在±20%范围内（含）波动）。

7.联合或不联合至多 3 种作用机制的非胰岛素抗糖尿病药物，筛选前每日总剂量稳定≥90 天，且愿意在研究期间继续稳定治疗。（各非胰岛素抗糖尿病药物使用剂量按其说明书规定）。

注：2型糖尿病的诊断及分型采用世界卫生组织1999年标准，及WHO对于采用糖化血红蛋白（HbA1c）诊断的建议（2011年）补充诊断标准。

主要排除标准

1.既往有过≥2 种作用机制的药物过敏史，或已知对试验用药品或其辅料（甘油、苯酚、间甲酚、二水合醋酸锌、氯化钠、一水和柠檬酸、氯化锌）过敏、有超敏反应或不能耐受。

2.筛选时存在甲状腺功能亢进症（包括临床甲亢和亚临床甲亢），不论是否处于治疗阶段。

3.需要治疗的甲状腺功能减退症（甲减和亚临床甲减）的患者，筛选前接受稳定剂量的甲状腺激素替代治疗＜30天，或≥30天但筛选时甲功三项异常有临床意义；或不愿在研究期间继续稳定使用；或筛选时甲功三项异常有临床意义且需要启动治疗。

4.筛选时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg。

5.筛选时存在以下实验室检查异常：

   1） 血红蛋白<110 g/L（男性）或<100 g/L（女性）

   2） 筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≥2.5 倍正常值上限，或总胆红素＞1.5 倍正常值上限。

   3） 人类免疫缺陷病毒 HIV 抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且梅毒螺旋体确证试验（TPPA）结果也为阳性，或乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 定量检测结果高于实验室检测下限值，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒载量（HCVRNA）高于实验室检测下限值。

6.筛选前 90 天内使用过入选标准 10 以外的任何非胰岛素抗糖尿病药物，如多格列艾汀片、西格列他钠片、说明书中不能与基础胰岛素联用的抗糖尿病药物、说明书中适应症为糖尿病的中草药、中成药或保健品等。

7.筛选前 180 天内做过减肥手术或者使用过任何减重药物治疗（如奥 利 司 他 、 GLP-1R/GCGR 激 动 剂 、 GIPR/GLP-1R 激 动 剂 、 GIPR/GLP-1R/GCGR 激动剂、说明书中不能与基础胰岛素联用的GLP-1RA、说明书中适应症为超重或肥胖症的中草药、中成药和保健品等）。

8.筛选前 90 天内曾使用过其他可能显著影响血糖代谢的药物累计14 天或以上，或者在试验期间需要长期使用者，包括但不限于全身皮质类固醇治疗（不包括局部外用、眼部用药、关节腔内注射、鼻喷雾剂或吸入性制剂）、生长激素、交感神经兴奋剂等。

9.预计饮食、运动、工作昼夜节律等生活方式在试验期间会有显著改变而影响血糖控制，或不愿意试验期间遵守相关生活方式限制。

参与机构