试验信息

试验分期：II期

药品名称：XNW28012

适用症：卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌和结直肠癌

患者画像：

1.复发或转移性卵巢癌：既往接受过2-3线系统治疗（以铂为基础）失败的铂敏感患者；既往至少接受过1线系统治疗（以铂为基础）失败的铂耐药患者。孤立的CA125进展的患者不符合入组标准。

2.复发或转移性宫颈癌：既往至少接受过1线系统治疗（以铂/紫杉醇类药物为基础）失败的患者。

3.局部晚期或转移性胰腺癌：既往至少接受过1线系统治疗（以吉西他滨或氟尿嘧啶为基础）的系统治疗失败的患者。

试验专业题目

一项评估XNW28012治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、多中心II期临床研究

入选标准

1.在签署知情同意时年龄必须≥18岁。

2.剂量递增阶段：标准治疗失败或缺乏有效标准治疗，且经组织学或细胞学确诊的晚期和/或转移性恶性实体瘤患者。

3.剂量扩展阶段：经组织病理学确诊、疾病进展的晚期和/或转移性卵巢癌、宫颈癌和胰腺癌，并在以下抗肿瘤治疗中失败：

●复发或转移性卵巢癌：既往接受过2-3线系统治疗（以铂为基础）失败的铂敏感患者；既往至少接受过1线系统治疗（以铂为基础）失败的铂耐药患者。不包括原发性铂难治[platinum-refractory]（在接受以铂为基础的化疗时进展，或在完成至少4个周期的含铂化疗后4周内进展）患者。注：孤立的CA125进展的患者不符合入组标准。

●复发或转移性宫颈癌：既往至少接受过1线系统治疗（以铂/紫杉醇类药物为基础）失败的患者。

●局部晚期或转移性胰腺癌：既往至少接受过1线系统治疗（以吉西他滨或氟尿嘧啶为基础）的系统治疗失败的患者。

4.患者在第一周期给药前7天内器官功能水平必须符合下列要求：

●中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L，血小板计数 ≥ 100×109/L，血红蛋白 ≥ 90 g/L；

●肌酐清除率 ≥ 50 ml/min；

●谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平 ≤ 3倍正常值上限（ULN），肝癌/肝转移受试者应 ≤ 5×ULN；

●总胆红素（BIL）≤ 1.5倍正常值上限（ULN），Gilbert综合征患者的直接胆红素（DBIL）必须≤ 2×ULN；

●国际标准化比值（INR）≤ 1.2（未经抗凝治疗），活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.25×ULN；接受稳定剂量抗凝治疗≥8周的患者，其INR必须≤3。

5.至少有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（仅适用于剂量扩展阶段）。

6.ECOG评分：0或1分 。

7.预期寿命≥ 12周。

排除标准

1.既往对ADC或单克隆抗体等大分子药物存在严重的输液反应或对任何XNW28012药物成分有过敏反应者。既往使用过以喜树碱及其衍生物（包括但不限于：SN-38和Dxd等）作为毒素载荷（payload）的ADC类药物。

2.在首次研究药物治疗前既往抗肿瘤治疗的洗脱期不足，定义如下：

●化疗或小分子靶向治疗<2周或5个半衰期，以较短者为准；

●大分子单克隆抗体治疗<3周；

●激素治疗<3周；

●抗肿瘤中草药（说明书中有明确抗肿瘤适应症）<2周；

●脑部放疗<2周，姑息性放疗<2周，根治性放疗<4周。

3.任何活动性恶性肿瘤，但本试验中研究的特定癌症和任何已经治愈的局部肿瘤除外：非侵袭性基底细胞癌或鳞状细胞癌、非侵袭性浅表性膀胱癌，以及其他任何完全缓解（CR）超过5年的肿瘤患者。

4.在首次研究药物治疗前4周内接受活疫苗。注：季节性流感疫苗一般是灭活疫苗，可以使用；但鼻内流感疫苗是减毒活疫苗时，不被允许。

5.首次研究药物治疗前1周内使用过粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子或在首次研究药物治疗前2周内使用过聚乙二醇化G-CSF。首次研究药物治疗前2周内接受过输血治疗。首次研究药物治疗前1周内使用过促红细胞生成素（EPO）或IL-11。

6.既往接受抗癌治疗导致的毒性尚未恢复到CTCAE级别≤1 （周围神经病变≤2级）或稳定的受试者，不被认为可能存在安全风险的AE除外（例如，脱发）。

7.存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者。对于CNS转移经过充分治疗，至少在筛选前4周内临床稳定、无进展记录，且首次使用研究药物前7天内不需要继续接受类固醇治疗的患者可以入组本研究。

8.筛选期患有活动性眼部疾病，既往患有瘢痕性结膜炎的患者。

9.存在中毒性表皮坏死松解症（TEN）或Steven Johnson综合征的病史。

10.严重的慢性或活动性感染，需要使用抗菌、抗真菌或抗病毒治疗：首次研究药物治疗前4周内静脉注射抗菌/抗病毒药物，或首次研究药物治疗前10天内口服抗菌/抗病毒药物。

11.既往患有免疫缺陷类疾病或在首次研究药物治疗前7天内全身使用皮质类固醇（≥10 mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗的疾病。

12.在首次研究药物治疗前2周或5个半衰期（以较短者为准）内接受强CYP3A4抑制剂或诱导剂，或强CYP2D6抑制剂。或计划在研究治疗期间使用此类药物。

13.存在持续性无法控制的健康状况，包括但不限于：

●存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（大量胸水或腹水）；

●临床相关的双侧肾积水且不能通过输尿管或经皮引流缓解；

●存在胃肠道梗阻临床症状或体征；

●炎症性肠道疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎；

●存在急性或慢性炎症性皮肤病；

●需要长期药物治疗的炎症性肺部疾病，包括中度/重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）。

研究中心