试验信息

试验分期：IIIb 期

药品名称：GZR4-304

适应症：2型糖尿病

患者画像：年龄≥18周岁，确诊T2DM≥6个月，每日1~2次稳定剂量一种基础胰岛素或每周1次依柯胰岛素（≥60天），±1~3种非胰岛素降糖药（≥90天），且血糖控制不佳（筛选时7%≤HbA1c≤10.5%，FPG≥7.2mmol/l）的2型糖尿病患者。

试验专业题目

在基础胰岛素经治的 2 型糖尿病受试者中，比较 GZR4 与依柯胰岛素联合或不联合非胰岛素抗糖尿病药物有效性和安全性的 IIIb 期临床研究。

主要入选标准

1. 年龄≥18 岁， 男女不限。

2. 筛选时体重指数 （BMI） ≥18.5 且≤35.0 kg/m2 。

3. 筛选时确诊 2 型糖尿病≥6 个月。

4. 筛选时 7.0% ≤糖化血红蛋白 （HbA1c） ≤10.5% （中心实验室检测） ；

5. 筛选时空腹血浆葡萄糖≥7.2 mmol/L （中心实验室检测） 。

6. 筛选前接受每日1次或者2次一种基础胰岛素[甘精胰岛素U100、甘精胰岛素U300、地特胰岛素、德谷胰岛素或中效人胰岛素（NPH），10 U≤ 基础胰岛素总剂量≤50 U/天，每日剂量稳定≥60天，允许在±20%范围内（含）波动]。或筛选前接受每周1次依柯胰岛素[70 U≤基础胰岛素总剂量≤350 U/周，每周剂量稳定≥60天，允许在±20%范围内（含）波动]。

7. 筛选前联合或不联合以下至多3种作用机制的非胰岛素抗糖尿病药物，筛选前每日总剂量稳定≥90天（各非胰岛素抗糖尿病药物使用剂量按其说明书规定）。

1）二甲双胍

2）二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂

3）α-糖苷酶抑制剂

4）钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂

5）噻唑烷二酮（TZD）

6）磺脲类

7）格列奈类

8）口服或注射GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）

9）口服复方制剂（上述允许的单方制剂，2 种作用机制）

主要排除标准

1.既往有过≥2种作用机制的药物过敏史，或已知对试验用药品或其辅料（试验药物辅料：甘油、苯酚、间甲酚、二水合醋酸锌、氯化钠、一水合柠檬酸；对照药品诺和期®辅料详见说明书）过敏、有超敏反应或不能耐受。

2.筛选时存在严重糖尿病慢性并发症（如增殖性视网膜病变、黄斑水肿、间歇性跛行、糖尿病足等）。

3.筛选时存在任何可能影响HbA1c检测的疾病，如溶血性贫血、再生障碍性贫血、血红蛋白病等，且经研究者判断不适合参加本试验；或筛选前90天内献血、失血> 400 mL、接受过输血。

4.筛选前180天内发生过糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷。

5.筛选前180天内发生过3级低血糖事件（定义见8.3.9），或在筛选前1年内发生过≥2次3级低血糖事件。

6.筛选前180天内行侵入性心脑血管疾病手术（不包括冠脉造影等检查性手术）；或筛选前180天内发生过急性心衰、心肌梗死、卒中或因不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或其他急性心脑血管疾病住院；或筛选时有慢性心力衰竭病史，分类为纽约心脏病协会III级或IV级；或试验期间计划行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建手术；或筛选时心电图（ECG）显示存在有临床意义的异常且研究者判断不适合参加本研究（如II度2型或III 度房室传导阻滞、预激综合征等）。

7.筛选时存在甲状腺功能亢进症（包括临床甲亢和亚临床甲亢），不论是否处于治疗阶段。

8.需要治疗的甲状腺功能减退症（甲减和亚临床甲减）的受试者筛选前接受稳定剂量的甲状腺激素替代治疗＜30天，或≥30天但筛选时甲功三项异常有临床意义；或不愿在试验期间继续稳定使用；或筛选时甲功三项异常有临床意义且需要启动治疗。

9.筛选时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。

10.有肾移植史或目前正在接受肾脏替代治疗。或筛选时估算肾小球滤过率（eGFR）2，由CKD-EPI方程计算。

11.筛选时存在以下实验室检查异常：

1)血红蛋白（男性）或（女性）。

2)血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5 

倍正常值上限，或总胆红素＞1.5倍正常值上限。

3)人类免疫缺陷病毒HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且相关检查等证实为现症梅毒，或乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性且乙肝病毒DNA定量检测结果高于实验室检测下限值，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒载量（HCVRNA）高于实验室检测下限值。

12.筛选前90天内使用过入选标准10以外的任何非胰岛素抗糖尿病药物，如多格列艾汀片、西格列他钠片、说明书中禁止与基础胰岛素联用的抗糖尿病药物、说明书中适应症为糖尿病的中草药、中成药或保健品等。

13.筛选前180天内做过减肥手术或者使用过任何减重药物治疗[如GLP-1RA（试验期间仍稳定使用的且不超过降糖适应症剂量的可以入组）、奥利司他、GLP-1R/GCGR激动剂、GIPR/GLP-1R激动剂、GIPR/GLP-1R/GCGR激动剂、GLP-1/GIP RA、说明书中适应症为超重或肥胖症的中草药、中成药和保健品等）。

14.筛选时正在接受或在筛选前90天内接受过以下任何胰岛素治疗：餐时胰岛素、预混胰岛素、持续皮下胰岛素输注治疗。

15.筛选前90天内曾使用过其他可能显著影响血糖代谢的药物累计14天或以上，或者在试验期间需要长期使用者，包括但不限于全身皮质类固醇治疗（不包括局部外用、眼部用药、鼻喷雾剂或吸入性制剂）、生长激素、交感神经兴奋剂等。

参与机构