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    试验分期Ⅲ期

    药品名称:SGLT2抑制剂

    适应症成年2型糖尿病患者

    患者画像: 年龄≤75 周岁,确诊2型糖尿病≥12周,近8周经二甲双胍(日剂量≥1500mg)控制血糖,且血糖控制不佳(7.0 %≤(HbA1c)≤11.0%)的2型糖尿病患者。


    试验专业题目


    评价 LH-1801片联合二甲双胍治疗中国成年 2 型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药对照Ⅲ期临床研究。



    主要入选标准

    1) 18周岁年龄≤75 周岁,性别不限;

    2) 根据1999 WHO 标准确诊为 型糖尿病,且病程12 周;

    3) 体重指数(BMI):18.5 kg/m2BMI35 kg/m
     4) 受试者在筛选前至少8周接受稳定剂量口服二甲双胍单药治疗,治疗剂量1500 mg/天或为受试者最大耐受剂量且1000 mg/
    5) 筛选访视(V1):7.0 %≤糖化血红蛋白(HbA1c11.0%,且空腹血浆葡萄糖(FPG)<15.0 mmol/L当地实验室);

    6) 安慰剂导入期访视(V3,第-7 ~-1 天):7.0 %≤糖化血红蛋白HbA1c11.0%,且空腹血浆葡萄糖(FPG)<15.0 mmol/L(中心实验室)

    主要排除标准

    1) 存在1型糖尿病、特殊类型糖尿病;

    2) 筛选前1年内发生过糖尿病急性并发症,如酮症酸中毒(DKA)、高渗性高血糖状态(HHS);

    3) 筛选前6个月内诊断严重糖尿病慢性并发症,如增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足病等;

    4) 筛选前6个月内发生过严重低血糖;

    5) 筛选前4周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染;

    6) 存在影响糖代谢的严重内分泌疾病史,如多发性内分泌腺瘤病、肢端肥大综合症、库欣综合征等;目前伴有未能药物稳定控制的甲状腺功能障碍(药物剂量稳定≥6个月除外),或筛选时甲状腺功能检查结果异常且具有临床意义,经研究者判定不适宜参加本研究;

    7) 患有可能会影响 HbA1c 测量值的任何血液疾病,如:异常血红蛋白血症病、贫血(筛选时血红蛋白:男性≤110g/L、女性≤100g/L)等;

    8) 筛选前6个月内存在以下任何心脑血管病史:

     •脑卒中;

     •充血性心力衰竭(NYHA III-IV 级)、不稳定型心绞痛、心肌梗死;

     •冠脉血管成形术、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史;

     •未控制的严重心律失常、Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞(除外右束支传导阻滞)或 QTcF≥470 ms(男性)、QTcF≥480 ms(女性)(以Fridericia 公式计算);

    9) 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史的受试者,但不包括临床治愈的子宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌;

    10) 筛选前1年内发生过需抗感染药物治疗的复发性(≥3 次)尿路感染或复发性(≥3 次)生殖器感染;

    11) 筛选前12周内体重变化超过 10%,或进行了影响体重的手术,或服用任何减肥药物;

    12) 筛选前12周内有献血或失血≥400 mL 的受试者;

    13) 筛选时任何一项实验室检查指标符合下列标准:

     •丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥ 3.0 倍正常值上限(ULN);总胆红素(TBIL)≥2.0 倍 ULN;

     •肾小球滤过率(eGFR,CKD-EPI 公式 ;

     •甘油三酯>5.64 mmol/L(500 mg/dL);

    14) 血压控制不佳的受试者,定义为收缩压≥160 mmHg,和/或舒张压≥100 mmHg;

    15) 筛选期病毒学检测出现以下任一情况者:人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性、丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 检测值超出正常值上限、乙型肝炎表面抗原阳性且 HBV-DNA检测值超出正常值上限;

    16) 筛选前1年内接受过胰岛素治疗且连续使用时间≥2 周;筛选前 6 个月内接受过生长激素、大剂量(>25 mg/日)噻嗪类利尿剂或筛选前8 周内接受过全身性皮质类固醇的用药(点眼、吸入、滴鼻、外用除外);

    17) 筛选时患有严重骨质疏松症者;

    18) 筛选时患有影响药物吸收的严重胃肠道疾病,或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术(如胃肠造口吻合术或肠道切除术等);

    19) 筛选前 8 周内或者其他临床试验药物的 5 个半衰期内(以时间较长者为准)接受过其他临床试验用药品治疗者;

    20) 处于妊娠期、哺乳期,男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕,或在知情同意至试验用药品末次用药后 4 周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕;

    21) 对试验用药品或同类药物及其中成分过敏或者不能耐受者;药物滥用和酗酒史者;

    22) 导入期用药依从性<80%或>120%者。


    研究中心

    试验信息


    试验分期Ⅲ期

    药品名称:SGLT2抑制剂

    适应症成年2型糖尿病患者

    患者画像: 年龄≤75 周岁,确诊2型糖尿病≥12周,近8周经二甲双胍(日剂量≥1500mg)控制血糖,且血糖控制不佳(7.0 %≤(HbA1c)≤11.0%)的2型糖尿病患者。


    试验专业题目


    评价 LH-1801片联合二甲双胍治疗中国成年 2 型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、阳性药对照Ⅲ期临床研究。



    主要入选标准

    1) 18周岁年龄≤75 周岁,性别不限;

    2) 根据1999 WHO 标准确诊为 型糖尿病,且病程12 周;

    3) 体重指数(BMI):18.5 kg/m2BMI35 kg/m
     4) 受试者在筛选前至少8周接受稳定剂量口服二甲双胍单药治疗,治疗剂量1500 mg/天或为受试者最大耐受剂量且1000 mg/
    5) 筛选访视(V1):7.0 %≤糖化血红蛋白(HbA1c11.0%,且空腹血浆葡萄糖(FPG)<15.0 mmol/L当地实验室);

    6) 安慰剂导入期访视(V3,第-7 ~-1 天):7.0 %≤糖化血红蛋白HbA1c11.0%,且空腹血浆葡萄糖(FPG)<15.0 mmol/L(中心实验室)

    主要排除标准

    1) 存在1型糖尿病、特殊类型糖尿病;

    2) 筛选前1年内发生过糖尿病急性并发症,如酮症酸中毒(DKA)、高渗性高血糖状态(HHS);

    3) 筛选前6个月内诊断严重糖尿病慢性并发症,如增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足病等;

    4) 筛选前6个月内发生过严重低血糖;

    5) 筛选前4周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染;

    6) 存在影响糖代谢的严重内分泌疾病史,如多发性内分泌腺瘤病、肢端肥大综合症、库欣综合征等;目前伴有未能药物稳定控制的甲状腺功能障碍(药物剂量稳定≥6个月除外),或筛选时甲状腺功能检查结果异常且具有临床意义,经研究者判定不适宜参加本研究;

    7) 患有可能会影响 HbA1c 测量值的任何血液疾病,如:异常血红蛋白血症病、贫血(筛选时血红蛋白:男性≤110g/L、女性≤100g/L)等;

    8) 筛选前6个月内存在以下任何心脑血管病史:

     •脑卒中;

     •充血性心力衰竭(NYHA III-IV 级)、不稳定型心绞痛、心肌梗死;

     •冠脉血管成形术、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史;

     •未控制的严重心律失常、Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞(除外右束支传导阻滞)或 QTcF≥470 ms(男性)、QTcF≥480 ms(女性)(以Fridericia 公式计算);

    9) 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史的受试者,但不包括临床治愈的子宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌;

    10) 筛选前1年内发生过需抗感染药物治疗的复发性(≥3 次)尿路感染或复发性(≥3 次)生殖器感染;

    11) 筛选前12周内体重变化超过 10%,或进行了影响体重的手术,或服用任何减肥药物;

    12) 筛选前12周内有献血或失血≥400 mL 的受试者;

    13) 筛选时任何一项实验室检查指标符合下列标准:

     •丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥ 3.0 倍正常值上限(ULN);总胆红素(TBIL)≥2.0 倍 ULN;

     •肾小球滤过率(eGFR,CKD-EPI 公式 ;

     •甘油三酯>5.64 mmol/L(500 mg/dL);

    14) 血压控制不佳的受试者,定义为收缩压≥160 mmHg,和/或舒张压≥100 mmHg;

    15) 筛选期病毒学检测出现以下任一情况者:人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性、丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 检测值超出正常值上限、乙型肝炎表面抗原阳性且 HBV-DNA检测值超出正常值上限;

    16) 筛选前1年内接受过胰岛素治疗且连续使用时间≥2 周;筛选前 6 个月内接受过生长激素、大剂量(>25 mg/日)噻嗪类利尿剂或筛选前8 周内接受过全身性皮质类固醇的用药(点眼、吸入、滴鼻、外用除外);

    17) 筛选时患有严重骨质疏松症者;

    18) 筛选时患有影响药物吸收的严重胃肠道疾病,或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术(如胃肠造口吻合术或肠道切除术等);

    19) 筛选前 8 周内或者其他临床试验药物的 5 个半衰期内(以时间较长者为准)接受过其他临床试验用药品治疗者;

    20) 处于妊娠期、哺乳期,男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕,或在知情同意至试验用药品末次用药后 4 周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕;

    21) 对试验用药品或同类药物及其中成分过敏或者不能耐受者;药物滥用和酗酒史者;

    22) 导入期用药依从性<80%或>120%者。


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