一、研究说明：

经国家药品监督管理局和医院伦理委员会批准，以南方医科大学南方医院为组长单位，全国二十四家三甲医院为联合科研单位正在进行“一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计，评价HEC96719 片在非酒精性脂肪性肝炎受试者中安全性、耐受性、有效性和药代动力学特性IIa期的临床试”新型FXR激动剂HEC96719对 PHH细胞和 AAV/HBV小鼠中的HBV复制具有较强的抑制作用，是一种可用于治疗乙肝病毒很有开发前景的候选药物。

二、关键入选条件：

1. 男性或女性均可，年龄为 18~65 岁（含临界值）。

2. 筛选时身体质量指数BMI在 18.5~35.0 kg/m2（含临界值），且体重≥40 kg。

3. 在筛选前一年之内具有基于肝脏活检的 NASH 的组织学证据，纤维化水平为 F1、F2 或 F3，且组织学诊断未发现其他慢性肝病，或者 NAFLD 受试者中 ALT 异常具有高风险的 NASH 受试者，1ULN ≤ ALT ≤ 5ULN，且需至少满足以下任意 2 个条件：（1） 超重或超重（BMI³25 kg/m2）；（2） 符合世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准（1999 年版）的 2 型糖尿病患者；（3） 血压：≥130/85 mmHg 或接受降血压药物治疗； （4） 血脂异常：甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L 和（或）HDL-C 降低（男<1.04 mmol/L，女<1.29 mmol/L）或已接受相应治疗。

4. 筛选期经中心化阅片评估 MRI-PDFF 测定肝脏脂肪含量≥10%。

三、关键排除标准：

1. 存在下列任何一种现病史或既往病史：

（1） 肝活检提示肝硬化或临床诊断为肝硬化。

（2） 有其他合并肝脏疾病，包括但不限于：乙型或丙型肝炎病毒感染 [HBsAg 阳性或 HCV 抗体阳性、药物性肝病、酒精性肝病、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎 （PSC）、明确的自身免疫性肝病、疑似或确认 Gilbert 综合征、血色素沉着症、威尔逊病、已知胆管梗阻、疑似或证实肝癌。

（3） 筛选前 6 个月内发生严重的心脑血管事件。

（4） 影响药物吸收的胃肠道疾病或术后状态。

（5） 在签署知情同意书前 5 年内存在恶性肿瘤。

（6） 筛选期患有皮肤疾病如银屑病、湿疹等，或既往有皮肤疾病反复发作病史，经研究者判断可能影响试验药物安全性判定者。

2. 筛选时实验室检查结果符合以下任意一项：

（1） AST > 5 × ULN；

（2） ALP > 3 × ULN；

（3） 总胆红素> 1.5 × ULN；

（4） 白蛋白< 3.2 g/dL ；

（5） INR > 1.3 ；

（6） 血小板计数< 100´109 /L；

（7） 中性粒细胞绝对计数< 1.5´109 /L ；

（8） HbA1c > 8.5% ；

（9） 采用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CLcr）< 60 mL/min；

（10）HIV 抗体检测结果阳性。

3. Fibroscan 评分中肝脏硬度值（LSM）≥ 15.0 kPa。

4. 筛选前 1 年内连续 3 个月或以上有大量饮酒史，大量饮酒定义为女性超过20 g/天，男性超过 30 g/天。其中 15 g 酒精相当于 350 mL 啤酒、150 mL葡萄酒或 45 mL 蒸馏酒。

四、患者获益：

1、专科医师免费为患者诊治、定期监测及用药治疗；

2、所有治疗药物及试验相关检测均免费提供；

3、适当的交通补助；

五、研究省市