项目名称：评价 YK-029A片在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC ）患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床试验

治疗线数：二线

基因要求：EGFR T790M、ex20ins 和罕见突变（G719X、L861Q、S768I

适应症：非小细胞肺癌（NSCLC ）

患者画像：1.既往经过 EGFR-TKIs 治疗后的 EGFR T790M 突变的局部晚期或转移性

NSCLC 患者；

2.既往经过系统性抗肿瘤治疗或未经过系统性抗肿瘤治疗的 EGFR ex20ins 的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；

3.既往经过系统性抗肿瘤治疗的 EGFR 罕见突变（G719X、L861Q、S768I，

可与其它敏感突变或罕见突变并存）的局部晚期或转移性 NSCLC 患者

研究药物：YK-029A（第三代TKI靶向药）

试验组：

分组  空腹口服给药

队列 1：1 次/日，50 mg （1*50mg/片）

队列 2：1 次/日，100 mg（2*50mg/片）

队列 3：1 次/日，150 mg（3*50mg/片）

队列 4：1 次/日，150 mg（3*50mg/片）

队列 5：1 次/日，200 mg（4*50mg/片）

队列 6：1 次/日，200 mg（4*50mg/片）

队列 7：1 次/日，150 mg（3*50mg/片）

队列 8：1 次/日，200 mg（4*50mg/片）

对照组：NA

关键入选条件：

1、病理确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。

2、预期生存不少于12周，ECOG评分：0~2分。

3、既往治疗：符合下列情况中的任一项：

a) EGFR T790M突变：既往接受代或二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现EGFR T790M突变的患者；

b) EGFR ex20ins：未接受过系统性抗肿瘤治疗（接受过辅助或新辅助治疗的受试者可以入组，但辅助或新辅助治疗完成时间必须距离本次疾病进展的时间超过6个月）或经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的EGFR ex20ins患者；

c) EGFR 罕见突变：经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的EGFR罕见突变（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存）患者。

4、在一次治疗后（不论化疗或TKIs）进展的患者，采集的组织/细胞学标本或血浆ctDNA检测结果（仅EGFR T790M患者接受ctDNA检测结果）既往经三级甲等医院或经中心实验室确认为EGFR T790M或ex20ins或罕见（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存突变的NSCLC患者。

关键排除条件：

1、EGFR T790M突变的NSCLC患者既往使用过第三代EGFR-TKIs类药物（如AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-06747775、伏美替尼、BPI-15086、马来酸艾维替尼等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。

2、EGFR ex20ins的NSCLC患者既往接受过EGFR ex20ins抑制剂（包括但不限于AZD9291、TAK-788、波奇替尼、JNJ-61186372、DZD9008、伏美替尼、PLB1004）及其原料药或同类药物治疗。

3、EGFR罕见突变的NSCLC患者既往使用过三代EGFR-TKIs类药物（如AZD9291等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗；

4、有症状的胸腔积液和心包积液。

5、脊髓压迫（有症状或无症状）或有症状的脑转移和脑膜转移；无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外。

患者获益：1、肺癌专科医师免费为患者诊治、定期监测及用药治疗；2、所有治疗药物及试验相关监测均免费提供；3、项目组为患者提供适当的交通补贴和营养补助