项目名称：

评价 TQH3821 片治疗经治类风湿关节炎患者的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 II 期临床试验

患者画像：

既往接受过传统合成抗风湿药（csDMARDs）治疗，且必须对稳定剂量MTX 反应不充分的中度至重度活动性类风湿关节炎患者

入选条件：

（1） 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书；

（2）男女不限，年龄≥18 岁且≤70 岁（以签署知情同意书日期为准）；

（3）诊断符合 2010 年美国风湿病学会 (ACR)和欧洲抗风湿联盟( EULAR)联合制定的类风湿关节炎(RA)分类标准，且至少 3 个月；

（4）根据以下标准判定为中重度活动性 RA：关节肿胀≥6(基于 66 个关节)且关节压痛≥6(基于 68 个关节)且 DAS28-CRP≥3.2,同时必须满足 CRP>10mg/L 或 ESR>28mm/h；

（5）至少接受过甲氨蝶呤（剂量 7.5~25 mg/周）12 周的治疗，且研究药物首次给药前剂量稳定（7.5~25 mg/周）≥4 周（试验期间将继续口服稳定剂量甲氨蝶呤作为背景治疗）；

（6）筛选时，若受试者正在口服非甾体抗炎药 (NSAIDs) 、皮质类固醇需满足如下要求：

• 首次给药前，非甾体抗炎药 (NSAIDs)给药前剂量稳定至少 2周；

• 首次给药前，允许口服皮质类固醇（相当于泼尼松≤10 毫克/天）或吸入皮质类固醇，但必须在首次给药前剂量稳定至少 4 周；

（7）受试者必须在首次给药前至少 1 周停用所有阿片类药物；

（8）有生育能力的男性或女性受试者必须同意并承诺在整个研究期间，以及末次试验药物给药后至少 6 个月内采用医学接受的避孕方式；

（9）受试者能够按时参加研究访视并完成访视内容；

排除条件：

（1）既往使用过任何 tsDMARDs（包括但不限于乌帕替尼、托法替尼、巴瑞替尼和非戈替尼等）；

（2）受试者必须在首次给药前停止 bDMARDs 治疗。首次给药前bDMARDs 的洗脱期规定如下（或至少为 5 个药物半衰期），既往使用过 bDMARDs 的人数至多为受试者总数的 20%；

（3）在基线检查前 8 周，受试者在本研究需评估的关节部位，进行了关节手术，或者接受关节腔内注射糖皮质激素治疗；

（4）类风湿关节炎关节功能活动分级（附录 5）为Ⅳ级或需坐轮椅或卧床的；

（5）当前或既往患有除 RA 外的其他炎性关节疾病（如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎或莱姆病关节炎等）；

（6）当前或既往患有除 RA 外其他自身免疫性病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、Felty 综合症、硬皮病、炎性肌病或其他结缔组织病，重叠综合征等），但类风湿关节炎的继发性干燥综合征患者允许进入研究；

（7）患有经研究者判定不适合参加本研究的肺部疾病；

（8）心脑血管异常；

（9）甲状腺功能异常；

（10）具有中枢神经系统脱髓鞘病变（如多发性硬化症或视神经炎）病史或疑似中枢神经系统脱髓鞘病变的受试者；

（11）有任何类型活动性恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史（在筛选期前已治愈达 5 年以上的宫颈癌或基底细胞癌除外）的受试者；

（12）胸部放射学检查显示受试者存在活动性结核病或近 6 个月内与开放性结核病受试者接触病史，实验室 T-spot 试验（或其他结核病诊断试验）阳性；

（13）患有任何急性或慢性活动性感染疾病；

（14）存在严重的控制不佳的疾病，如高脂血症、糖尿病、高血压、高尿酸血症、肾脏疾病或肝脏疾病等，或经研究者判断不适合加入本研究；

（15）患有活动性肝炎，或者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或者乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性+乙型肝炎病毒（HBV）DNA阳性，或者 HCV Ab 阳性者；

（16）人体免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，或者筛选时的 HIV 血清学结果呈阳性；

（17）筛选期梅毒螺旋体抗体阳性；

（18）筛选前 8 周内遭受过严重创伤，骨折或接受过外科手术者，或预计在研究期间需要进行重大外科手术的受试者；

（19）正处于怀孕、哺乳期的女性受试者；

（20）研究治疗开始前 28 天内接种减毒活疫苗、7 天内接种灭活疫苗或者研究期间计划行疫苗接种者；

（21）研究者判断，认为存在使受试者面临风险、干扰参加研究或干扰研究结果解释的任何医学或精神症状；

（22）受试者患有任何可能影响口服药物吸收的疾病（例如，减肥/肥胖手术（如胃旁路术或胃束带术）、胃切除术或具有临床意义的胃肠病等）。

研究中心：