被锁住的呼吸

被锁住的呼吸

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)，是一种常的、可以预防和治疗的疾病。它的核心特征是持续的气流受限，简单说，就是呼气变得异常困难，感觉气"只进不出"，像通过一根被堵住的吸管呼吸。

一个比喻，看懂慢阻肺

健康的肺:像一个充满弹性的新气球，吹气和排气都轻松顺畅。

慢阻肺的肺:像一个老化、失去弹性、还充满黏液的气球，你能吹气进去，但想把气呼出来却无比费力。患者就活在这种"窒息感"中。

慢阻肺典型症状

慢性咳嗽

这是慢阻肺最早出现的症状，一开始可能只是秋冬季节、晨起或夜间明显，后来会发展为常年咳嗽。

咳嗽

痰液多为白色泡沫样或黏液样，合并感染时会变成黄色脓痰，量也会增多。

气短/呼吸困难

这是慢阻肺的标志性症状。早期只在体力活动(比如爬楼梯、快走)时出现，随着病情进展，日常活动(如穿衣、洗漱)甚至休息时也会觉得喘不上气。

乏力、体重下降

长期缺氧和呼吸困难会消耗身体大量能量，患者会逐渐变得没力气，食欲下降，体重也随之减轻。

焦虑、抑郁

长期受呼吸不畅的困扰，会影响睡眠和日常生活，容易出现情绪低落、焦虑的情况

常见药物 

支气管扩张剂（COPD治疗核心药物，缓解气道痉挛、改善通气）

(一)长效β2受体激动剂(LABA)

特点:作用持续12-24小时，能显著改善肺功能、减少急性加重频率，需规律长期使用;常见副作用为心悸、手抖、肌肉震颤，多数可耐受。

代表药物:沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗。

(二)长效抗胆碱能药物(LAMA)

特点:作用持续24小时，松弛气道平滑肌效果强，能减少气道黏液分泌，副作用较轻微，偶见口干、便秘、尿潴留。

禁忌人群:闭角型青光眼患者、严重前列腺增生患者禁用。

代表药物:噻托溴铵、乌美溴铵、格隆溴铵、芜地溴铵。

(三)短效β2受体激动剂(SABA)

特点:起效快(5-15分钟)，作用持续4-6小时，用于快速缓解急性喘息症状;长期单独使用可能导致耐药性，不推荐规律长期使用。

禁忌人群:严重心律失常、低钾血症患者慎用。代表药物:沙丁胺醇、特布他林。

(四)短效抗胆碱能药物(SAMIA)

特点:起效较快(15-30分钟)，作用持续6-8小时，缓解喘息、减少黏液分泌;副作用较LABA轻微，偶见口干、口苦。

禁忌人群:对药物成分或抗胆碱能药物过敏者;闭角型青光眼、前列腺增生患者慎用。

代表药物:异丙托溴铵。

糖皮质激素

(抗炎、减轻气道水肿，减少急性加重)

(一)吸入性糖皮质激素(ICS)

特点:局部抗炎作用强，全身副作用小(长期使用可能导致口腔念珠菌感染、声音嘶哑)，需与LABA联合使用(单独使用效果差)。

禁忌人群:活动性肺结核患者、未控制的真菌性感染患者禁用;糖尿病、骨质疏松患者慎用。

代表药物:布地奈德、氟替卡松(常与LABA组成复方制剂，如布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗)。

(二)全身性糖皮质激素(口服/静脉)

特点:抗炎作用强，起效快，但全身副作用明显(血糖升高、血压升高、骨质疏松、胃肠道不适、精神异常等)，需短期使用。

禁忌人群:严重感染、消化道溃疡、癫痫、肾上腺功能亢进患者禁用;糖尿病、高血压、孕妇慎用。

代表药物:泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松。

磷酸二酯酶4抑制剂(抗炎、舒张气道，减少急性加重)

特点:口服给药，能同时抑制炎症反应和舒张气道，减少COPD急性加重次数;常见副作用为腹泻、恶心、头痛，通常随治疗进展逐渐耐受。

禁忌人群:严重肝肾功能不全患者禁用;癫痫病史患者慎用。

代表药物:罗氟司特、西洛司特。

新药研发方向

PDE3/4双重抑制剂

恩塞芬汀（Ensifentrine，RPL554） 是全球首款获批上市的吸入式PDE3/4双重抑制剂。TQC3721是国内研发的 PDE3/4 双重抑制剂，目前处于临床研究阶段，包含混悬液Ⅲ期、吸入粉雾剂Ⅱ期，可通过抑制 PDE3和 PDE4 活性，减少胞内二级信号分子 cAMP 和 cGMP 水解， 提高 cAMP 水平，促进气道平滑肌松弛和抑制多种炎症细胞的炎症反应，用于治疗慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）等炎症性呼吸道疾病

小分子口服DPP-1抑制剂

Brensocatib是全球首款获批上市药物，国内多款在研药物进展迅速，包含XH-S004口服DPP-1抑制剂，目前处于研发Ⅰb 期，用于炎症性呼吸系统疾病，抑制DPP-1及其激活的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶，降低炎症反应，阻断感染导致的恶性循环及气道结构损伤，从而较少急性加重，并延缓病程进展。

IgG-like长效TSLP×IL-13双特异性抗体注射液

CM512为全球首款IgG-like长效TSLP×IL-13双特异性抗体注射液，核心机制为同时阻断TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）与IL-13（白介素13），全面抑制2型炎症通路，用于中重度哮喘、中重度慢阻肺（COPD）等 。