2型糖尿病研发热点及趋势

2型糖尿病研发热点及趋势

　　 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是指由于遗传和(或)环境因素引起胰岛素分泌不足和(或)胰岛素抵抗(机体对胰岛素敏感性下降，不能有效利用)，导致血糖水平增高的一种慢性病。

　　 2型糖尿病治疗的重点正日益转向改善患者的生活质量以及减轻该疾病对社会及经济的影响。

　   临床治疗现状

　    生活方式干预

       生活方式干预是糖尿病治疗的基础。主要包括合理膳食、适量运动、戒烟限酒和心理平衡。通过生活方式干预，可以提高胰岛素敏感性，降低血糖水平，减少并发症的发生。

       药物治疗

　　目前，糖尿病的药物治疗主要包括口服降糖药、GLP-1类药物、胰岛素。

　　▶口服降糖药包括

　　二甲双胍;

　　二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂;

　　α-糖苷酶抑制剂;

　　钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂;

　　噻唑烷二酮(TZD);

　　磺脲类;

　　格列奈类等。

　　▶GLP-1类药物

　　利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽等。

　　▶胰岛素类

　　•速效胰岛素(餐时胰岛素)：

　　门冬胰岛素、赖脯胰岛素

　　•短效胰岛素(常规胰岛素、餐时胰岛素)：

　　生物合成人胰岛素如：诺和灵R，优泌林R

　　•中效胰岛素(基础胰岛素)：

　　低精蛋白锌胰岛素(诺和灵N，优泌林N)

　　•长效胰岛素(基础胰岛素)：

　　甘精胰岛素(来得时，长秀霖);

　　地特胰岛素(诺和平);

　　德谷胰岛素(诺和达)。

　　•预混胰岛素(混合胰岛素)：

　　预混人胰岛素(如诺和灵30R):含30%短效+70%中效;

　　预混胰岛素类似物(如门冬胰岛素30)：含速效+中效成分。

　　然而，现有药物在降低血糖水平的同时，也存在一定的局限性，如不良反应、药物相互作用等。

　　临床治疗研发热点

　　新型降糖药物的研发更多重点关注在高效控糖、使用便捷、改善预后方面，针对糖尿病病理机制，不断追求更精准的治疗策略。

　　1、延长作用时间

　　▶GLP-1类药物

　　为提高患者生活质量，增强患者依从性，GLP-1的作用时间从最初的1次/天(利拉鲁肽)，到1次/周(司美格鲁肽、度拉糖肽)，到1次/2周(GZR18注射液、JY09注射液);减少了GLP-1 受体介导的胃肠道反应，提高药物耐受性，药效更平稳长久。

　　▶胰岛素

　　胰岛素的作用时间从速效的餐时胰岛素(门冬胰岛素)3次/日;到中效基础胰岛素(低精蛋白锌胰岛素)2次/日;到长效的基础胰岛素(甘精胰岛素1-2次/日，地特胰岛素1次/日，德谷胰岛素1次/日)，直到现今，1次/周(超长效GZR4 第四代胰岛素周制剂)，超长效胰岛素周制剂具有半衰期更长、给药频率低、血药浓度与药效更加平稳、患者血糖日间变异小、低血糖风险更小的功效，极大了提高了患者生活的便利度。

　　2、结合新靶点

　　围绕在GLP-1靶点的基础上，结合新靶点的研发成为新的趋势。

　　以GLP-1为基础，与GIP、FGF21、GCG等不同作用机理的新靶点相结合，形成双靶点、三靶点的新型降糖药物，能更好地降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖水平。

　　▶GLP-1双靶点

　　GLP-1/GIP、GIP-1/FGF21、GLP-1/GCG;

　　GLP-1R/GIPR双靶点受体激动剂长效周制剂受到广泛青睐。长效双靶点激动剂既能够促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲、延缓胃排空，同时增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。协同发挥降糖、减重、改善代谢异常、保护心脑肾的多重功效。

　　▶GLP-1三靶点

　　GLP-1/GCG/GIP

　　三靶点受体激动剂同时作用于三个不同靶点，通过与三个特定受体结合，触发细胞内的信号传导通路，进而调节生理过程或发挥治疗作用。

　　3、胰岛素与GLP-1相结合

　　基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂受到广泛关注，德古利拉鲁肽注射液是基础胰岛素与GLP-1受体激动剂相结合的典型药物。两者结合可从不同环节发挥作用，更全面地控制血糖，包括空腹和餐后血糖，提高血糖达标率。

　　▶兼顾多重获益:除了控糖，GLP-1受体激动剂还有助于减轻体重、降低血压、改善血脂等，对糖尿病患者的心血管健康等方面可能带来益处，基础胰岛素与它结合，可在控糖的同时兼顾更多健康指标的改善。

　　总结：2型糖尿病新药临床研发的重点多放在延长作用时间、在现有靶点基础上结合新靶点、胰岛素与GLP-1相结合方面，在提高疗效的同时，提升了患者使用的便捷性和患者依从性。