肿瘤免疫细胞新疗法～CAR-T/TCR-T

       一般来讲，肿瘤免疫治疗可以分为两类，一种把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，让它们去定位，并造成杀伤，例如CAR-T、TCR-T、TIL、MASCT(DC-CTL)等;

　　另一种是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用，让免疫细胞重新认识肿瘤细胞，对肿瘤产生攻击，例如PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等，这里我们重点介绍最常用的免疫定位疗法CAR-T与TCR-T.

　  CAR-T简介

　　CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质(抗原)，表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。

　　CAR-T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活，通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。而且还可以形成免疫记忆T细胞，从而获得特异性抗肿瘤长效机制。

　　TCR-T简介

　　T淋巴细胞被誉为人体内的“战士”，在人体血液、淋巴和周围组织器官发挥免疫功能，能抵御和消灭肿瘤细胞。TCR-T疗法是向正常外周血淋巴细胞上导入已知的抗原特异性TCR基因进行治疗的一种疗法，普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

　　CAR-T与TCR-T区别

       相同点

　　1、都是通过基因改造的手段提高T细胞受体对特应性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力，因此都被统称为“T细胞受体重新定向”技术;

　　2、治疗流程类似，都是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造，然后回输到患者体内。

       不同点

　　临床应用

　　CAR-T临床上更多应用于血流瘤，如某些淋巴瘤、白血病等，令人兴奋的是，CAR-T细胞在这些癌症处于晚期时也有良好的治疗效果，甚至能完全治愈癌症患者。

　　TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，TCR-T主要聚焦在实体瘤市场，适应症包含转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、宫颈癌、卵巢癌等。