女性生命杀手:卵巢癌
一、什么是卵巢
卵巢是女性生殖器官,产生并排出卵子,卵子可与男性产生的精子结合,形成受精卵,进一步发育成胚胎、胎儿。
卵巢分泌雌孕激素,维持女性的第二特征。
二、什么是卵巢癌
卵巢癌是发生于卵巢的严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的第3位,约占所有女性生殖道肿瘤的23%。其恶性程度居妇科恶性肿瘤之首。
卵巢癌以上皮癌多见,其次是恶性生殖细胞肿瘤。上皮性卵巢癌多见于绝经后女性,而恶性生殖细胞肿瘤则高发于儿童和青春期女性。大部分卵巢癌是散发的,遗传性卵巢癌约占所有卵巢癌患者的15%。
中国的卵巢癌每年新发病例数5.21万,死亡病例数2.25万。
三、卵巢癌的病因
巢癌病因尚不明确,可能与遗传因素、生育、生殖内分泌等多种因素相关。
四、卵巢癌的临床表现
五、卵巢癌的治疗
1.诊疗路径
2.治疗
3.手术治疗
手术和化疗是卵巢恶性肿瘤治疗的主要手段。极少数患者可经单纯手术而治愈,但绝大部分患者均需手术联合化疗等综合治疗。
手术目的包括:切除肿瘤、明确诊断、准确分期、判断预后和指导治疗。
手术治疗包括:
①全面分期手术
②保留生育功能手术
③肿瘤细胞减灭术
④二次减瘤术
⑤腹腔镜探查术
⑥辅助性姑息手术
⑦降低风险输卵管-卵巢切除术
4.化疗
化疗是卵巢上皮癌治疗的主要手段,在卵巢癌的辅助治疗、复发治疗中占有重要的地位。
一线化疗
Ⅰ期患者3~6个周期化疗,Ⅱ~Ⅳ期患者推荐6个周期化疗。
一线化疗包括术后辅助化疗和新辅助化疗。
新辅助化疗以紫杉醇联合卡铂为首选,术后辅助化疗方案为紫杉类/铂类的联合化疗。
二线化疗
卵巢癌复发后或一线化疗中进展者采用二线化疗。
末次化疗至复发的时间间隔是影响二线治疗效果的主要因素。
据此将复发肿瘤分成两类:
①铂耐药复发:肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效(铂类难治型),或化疗有效但无化疗间隔<6个月复发者(铂耐药型);
②铂敏感复发:肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效,无化疗间隔≥6个月复发者。
对于铂敏感复发的病例,首先判断是否适合再次减瘤术,不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗。
对于铂耐药的病例,再次化疗效果较差,治疗目的应更多考虑患者的生活质量,延长生存期。
5.靶向治疗
(1)抗血管生成药物
贝伐珠单抗作为抗血管生成药物之一,在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值。
国产的抗血管生成药物有甲磺酸阿帕替尼,是口服药物,在卵巢癌的Ⅱ期临床研究中显露出一定的效果。
(2)二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)抑制剂
原理:人体内DNA损伤修复过程主要有两种,一种是PARP参与的DNA单链断裂后的损伤修复,另一种是BRCA1/2参与的同源重组修复。在BRCA1/2基因突变的肿瘤中已存在同源重组修复障碍,应用PARP抑制剂后抑制单链断裂的损伤修复,则促进肿瘤细胞凋亡。
药品:目前FDA批准上市的PARP抑制剂共有4个:奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕尼和他拉唑帕利。目前国内获批PARP抑制剂共2个:奥拉帕利和甲苯磺酸尼拉帕利。
6.免疫治疗
◆免疫治疗在多种实体肿瘤中显示出了良好的效果,主要涉及免疫检查点抑制剂(PD1/PD-L1)、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗等方面。
◆目前有多项关于免疫检查点抑制剂在卵巢癌尤其是铂耐药复发卵巢癌中的I期/Ⅱ期临床研究,显示出了一定的反应率,尤其是与PARP抑制剂或其他药物联合应用的时候,疗效更好。
◆研究较多的免疫治疗药物例如帕博利珠单抗(又称帕母单抗)、纳武单抗等。在副反应方面有别于化疗,更多的表现为免疫性的器官功能损伤。
◆免疫治疗为卵巢癌的治疗开辟了新的方向,但目前尚缺乏Ⅲ期临床研究的结果支持,在这方面有待进一步的探索。
7.激素治疗
◆对于无法耐受化疗或化疗无效的复发患者,可考虑激素治疗。
◆药物包括:他莫昔芬、芳香化酶抑制剂(来曲唑、阿那曲唑等)、高效孕激素及促性腺激素释放激素类似物等,总体有效率大约10%。
8.放射治疗
◆卵巢上皮癌对放射治疗中度敏感。
◆卵巢癌的生物学特点,易出现盆腹腔广泛转移,且有有效的化疗药物可以选择。
◆而盆腹腔放疗多有近期和远期并发症,所以放疗基本不再用于卵巢癌术后的辅助治疗。
◆即使是对放疗敏感的无性细胞瘤,术后亦以化疗为主要辅助治疗手段。
◆目前放疗仅用于部分复发卵巢癌的姑息治疗。对于肿瘤局限,例如仅有腹膜后或纵隔淋巴结转移,但手术难以切除,且化疗效果不佳,可考虑调强放射治疗。
六、卵巢癌的预防
卵巢上皮癌的病因不清,难以预防。但若能积极采取措施对高危人群严密监测随访,早期诊治可改善预后。
◆高危人群严密监测 40岁以上妇女每年应进行妇科检查;高危人群每半年检查一次,早期发现或排除卵巢肿瘤。若配合超声检查、CA125监测等则更好。
◆早期诊断及处理 卵巢实性肿瘤或囊肿直径>5cm者,应及时手术切除。重视青春期前、绝经后或生育年龄口服避孕药的妇女发现卵巢肿大,应及时明确诊断。盆腔肿块诊断不清或治疗无效者,应及早行腹腔镜检查或剖腹探查,早期诊治。
◆乳癌和胃肠癌的女性病人,治疗后应严密随访,定期作妇科检查,确定有无卵巢转移癌。
◆家族史和基因检测是临床医生决定是否行预防性卵巢切除的主要考虑因素,基因检测是最关键的因素。对BRCA1(+)的HOCS家族成员行预防性卵巢切除是合理的。
七、临床推荐
有“卵巢癌”疾病的患者,除了接受医院标准治疗,还可以选择参加临床试验的途径继续治疗。目前有很多关于“卵巢癌”疾病的临床试验项目,一旦符合入组条件,便可免费使用到最新的治疗药物,减轻家庭经济负担。
1.临床试验推荐
HRS1167 片是治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者。
2.转发分享
如果您身边有卵巢癌疾病患者,并有意了解该试验的,可以联系我们~